神皮使徒位于盖利德区域的神授塔底部，进入塔底前方的空地即可触发战斗。挑战前提议将装备强化到较高等级，并携带恢复生活和精力的道具，以便在持久战中维持情形。战斗第一阶段神皮使徒会运用火球术和武器连击，火球通常在拉开距离时释放，可以侧给翻滚躲避。武器连击速度快，连续攻击后会出现短暂硬直，此时是反击的最佳时机。运用重型武器或强力魔法能有效制造僵直，例如狮子火焰或冻霜踏地等技能，可以在远处消耗其血量。

召唤战灰吸引仇恨也是常用策略，自身趁机在后方输出。半血后神皮使徒会进入第二阶段，变身为橡胶人形态并释放冲击波。变身瞬间需要迅速拉开距离，否则会被爆炸波及。此阶段新增火焰圈和火焰旋风两种招式，火焰圈可贴近攻击，而火焰旋风必须远离躲避。保持中距离周旋较为安全，利用超距离技能或出血类武器累积异常情形，能更快打出处决机会。

若选择盾防策略，大盾组合铁壁战技可大幅降低防御消耗，在抵挡连击时还能回复精力。可以在战斗开始前叠加满增益效果，运用托莲娜剑的腐败吐息持续造成伤害，或利用地形卡位使敌人无法近身。挂机流则依赖召唤物吸引攻击，自身远离战场等待BOSS血量逐渐耗尽。击败神皮使徒后，可获取全套神皮使徒防具，包括风帽、长袍和手环等。