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建立商路的第一步是解开市政树中的相关项目，之后才能在拥有商业中心或港口的城市训练商人单位。每个商业中心或港口提供一条商路容量，部分奇观或政策也能增加上限，因此优先进步这些区域对扩展贸易网络至关重要。选择贸易目标时需要综合评估收益类型，连接其他文明的市中心可以获取金币加成，而工业区或军营能提高产能，学院区则增加科技值。国内商路虽然收益较低，但能稳定提供食物和产能，适合前期促进城市进步。

连接建有圣地的城市时，商路还会加速宗教压力传播，这对走宗教胜利路线的文明尤为决定因素。每条商路结束后会自动在目标城市建立贸易站，后续经过该站的商路每经过壹个贸易站就能额外获取1金币，这种叠加效应使长期经营固定路线更具价格。海上商路虽然移动距离更长，但受限于需要解开航海技术，陆路商路容易受到山脉、河流等地形阻碍，但早期就能运用。

部分独特文明如葡萄牙，其特色能力允许无视地形建立跨海商路，这种特性在群岛地图上能创新巨大经济优势。在后期修建铁路不仅能加速单位移动，还能让经过铁路格的商路获取额外金币加成。商路一旦建立就不能主动关掉，因此在派遣商人前要仔细确认路线安全性。蛮族或敌对文明的军事单位会劫掠商路，选择有城墙保护或盟友领土内的路线更为稳妥。内陆城市发起商路时可以特意绕道沿海区域，为后续解开航海技术后转型海商预留扩展空间。