侠盗猎车手5（圣安地列斯的单机玩法围绕三位主角交织的犯罪故事展开，玩家需通过主线任务推动剧情，同时利用放开全球的高自在度寻觅支线内容。游戏初始阶段需完成基础教程，熟悉人物切换机制（默认长按切换键激活轮盘），每位主角拥有唯一技能树，例如麦克的子弹时刻、富兰克林的驾驶减速以及崔佛的狂暴玩法。决定因素操作包括驾驶载具时长按手刹键漂移、掩体体系中双击翻滚键躲避攻击，以及运用手机快速存档功能。任务触发点以字母图标标注在地图上，提议优先完成黄色标记的主线以解开新区域和能力。

经济体系是单机玩法的核心策略点，通过股票市场可实现任务外资产增值。完成暗杀任务前保存游戏，利用任务对股市的影响低买高卖，是积累资金的效率手段。房地产购买需谨慎，仅能通过主角名下的手机浏览器交易，部分物业如洛圣都改车王可提供稳定周收入。武器选择上，初期优先购置穿甲手枪和狙击步枪，改装配件集中在消音器和扩容弹匣，近战武器主推战略匕首，其攻速和隐蔽性适合潜行关卡。

载具管理需注意车库容量限制，稀有车辆如绝致闪耀可通过特定支线解开。驾驶手感因车型差异较大，超级跑车过弯需提前制动，而越野车在布雷恩郡山地表现优异。飞行载具操作门槛较高，提议在飞行学校反复练习降落和紧急规避。任务失败时不要立即重试，部分关卡可通过调整装备组合或路线规划进步完成度，例如珠宝店劫案中切换爆破炸药和切割器的运用顺序。

收集要素分散在全球各处，50个太空船零件需运用人物的独特能力辅助定位，例如富兰克林在驾驶时可感知附近的收集品。完成怪咖和陌生人系列支线能解开特殊奖励，如崔佛的无限奔跑能力。游戏内摄影功能记录的寻觅点可同步至社交俱乐部，但需注意部分收集品如核废料标准潜水装备，需提前在武装国度购买氧气面罩。存档提议分散在不同槽位，防止任务链因意外中断导致进度丢失。